코로나바이러스 전염병 대응을 위한 개척 연구

Nov 04, 2023

코로나19에 대한 ERC 조치

코로나바이러스, 역학, 바이러스학 및 기타 관련 분야와 관련된 ERC 자금 지원 연구 프로젝트 목록

2021년 1월 12일

연구자로서 저는 염증을 밝히고 신체의 보호 능력이 질병으로 인해 어떻게 파괴되는지 이해하는 데 관심이 있습니다. 코로나바이러스 대유행이 발생했을 때 통제되지 않은 염증이 많은 환자의 입원으로 이어지는 주요 측면이라는 것이 분명해졌습니다. 우리는 SARS-Cov-2 바이러스에 감염된 일부 환자가 심각한 증상을 겪게 된 원인을 이해하는 데 기여하기 위해 우리의 기술을 적용하려고 노력했습니다. 이러한 지식을 바탕으로 이러한 환자들을 위한 보다 효과적인 치료법을 설계할 수 있습니다.

SARS-Cov-2 바이러스에 감염되면 무증상 감염부터 생명을 위협하는 급성 호흡 곤란 증후군(ARDS)에 이르기까지 광범위한 질병 심각도가 발생합니다. 우리는 기저 질환, 특히 만성 염증성 질환을 앓고 있는 환자의 경우 감염 과정이 더 나쁘다는 것을 알고 있습니다. 중요한 것은 심각도를 높이는 메커니즘이 여전히 불분명하다는 것입니다. 이러한 과정을 완전히 이해하지 못하는 한, 코로나19 치료법을 식별할 수 없습니다. 심각한 질병의 발병은 높은 바이러스 부하뿐만 아니라 지연되고 과도한 면역 반응과도 관련이 있는 것으로 보입니다. 감염을 막기 위해 우리 몸은 시기적절하고 조화로운 면역 반응으로 반응해야 합니다. 현재까지 코로나19 환자에서 제대로 조사되지 않은 이 과정의 한 측면은 지질 매개체(LM)의 역할입니다. 이 분자는 필수 지방산에 의해 생성되며 염증에 대한 공동 면역 반응의 모든 단계에서 핵심 기능을 가지고 있습니다. 잘 알려진 오메가-3 지방산에서 추출된 세 가지 특수 LM 계열은 체내 바이러스 복제를 제어하고 선천적 면역 체계를 활성화하여 인플루엔자와 같은 박테리아 및 바이러스 감염과 싸우는 데 필수적입니다. LM은 Queen Mary College에서 제가 연구하는 핵심 분야입니다. 코로나19 환자에서 LM이 수행하는 잠재적인 역할을 명확히 하기 위해 아일랜드 왕립외과대학의 Gerard Curley 교수가 이끄는 다른 그룹과 함께 더블린의 Beaumont 병원에서 연구를 수행했습니다. 우리는 두 그룹의 환자를 관찰했습니다. 첫 번째 환자는 산소 보충이나 비침습적 환기가 필요한 중증 질환을 앓고 있는 환자였고, 두 번째 환자는 중환자실에서 침습적 기계 환기를 사용하여 치료를 받는 중환자였습니다. 우리는 이들 환자의 혈액 샘플에서 LM의 농도를 측정하고 분석했습니다. 우리는 중증 환자가 중증 환자에 비해 LM 수치가 낮다는 사실을 발견했습니다. 이 결과는 코로나19 환자의 조절되지 않은 LM 합성이 질병의 바람직하지 않은 발달과 상관관계가 있음을 시사합니다. 본 연구를 통해 우리는 생명을 위협하는 중증 질환 환자와 경증 질환 환자를 구별하기 위해 감염 시작 시 LM 농도를 측정하는 것이 유용하다는 사실을 발견했습니다. 심각한 질병을 조기에 진단하면 면역 반응을 자극하는 치료를 포함해 적시에 생명을 구하는 치료를 받을 수 있습니다.

Jesmond Dalli는 2015년에 ERC 시작 보조금을 받았습니다.

2021년 11월 30일

저는 Lille에 있는 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale(Inserm)의 신경과학자입니다. 저는 특화된 신경교의 역할에 관한 ERC Synergy 프로젝트(Markus Schwaninger 및 Ruben Nogueiras와 함께)의 세 명의 주요 연구원 중 한 명입니다. 건강한 노화에서는 tanycytes라고 불리는 세포. 다른 기능 중에서, 띠뇌실막세포는 음식 섭취를 조절하는 시상하부 뉴런에 대사 신호를 적극적으로 전달합니다.

코로나19 팬데믹이 발생한 이후, 우리 세 연구소는 바이러스에 대한 전 세계의 이해를 높이기 위해 시너지 효과를 발휘해 왔습니다. 현재까지 우리는 코로나19에 관한 4가지 연구 결과를 발표했습니다. 이르면 2020년 6월 초에 우리는 시상하부가 코로나19 뇌 감염과 발병의 중심지라는 사실을 확립했습니다. 둘째, 우리는 Ruben Nogueiras가 주도한 연구에서 비만과 "지방간 질환"이 환자의 SARS-CoV-2 감염에 대한 간의 취약성을 증가시킨다는 것을 입증했습니다. 세 번째 단계에서는 코로나19의 신경학적 결과에 초점을 맞췄습니다. 전 세계 수백만 명의 사람들이 감염될 것이라는 것이 점점 더 분명해졌습니다. 그러나 바이러스가 신체, 더 정확하게는 뇌에 미치는 장기적인 영향은 명확하지 않았습니다. 과학자로서 우리는 이러한 영향을 예측했으며 미래의 의학적 치료를 형성하는 데 필요한 정보를 제공해야 한다고 느꼈습니다. Markus Schwaninger는 코로나19로 사망한 환자들에게서 바이러스가 뇌의 혈관 병리를 유발했다는 사실을 발견했습니다. 우리는 바이러스에 의해 발현되는 한 가지 단백질인 Mpro가 혈관벽을 구성하고 혈액뇌장벽을 형성하여 뇌를 혈류로부터 절연시키는 특정 세포인 내피세포를 죽일 수 있다는 것을 발견했습니다. 이로 인해 혈액이 이전에 보호되었던 뇌 영역으로 순차적으로 들어가 혈액이 흐르지 않고 손실된 혈관의 잔재인 '유령 혈관'이 생성될 수 있습니다. 결과적으로, 뇌의 관련 부위는 먼저 미세출혈을 겪게 되고 그 다음에는 산소와 포도당이 결핍됩니다. 중요한 질문은 코로나19에 감염된 사람들이 뇌 문제에 걸릴 가능성이 더 높은지 여부입니다. 우리는 더 많은 답을 찾기 위해 햄스터를 살펴보았습니다. 햄스터는 인간 호흡기 질환에 대한 신뢰할 수 있는 과학적 모델이며 코로나19를 포함한 전염병에 대한 이전 연구에서 사용되었습니다. 생쥐와는 달리, 둘 다 자연적으로 SARS-CoV-2에 감염되기 쉽고 경미한 형태의 COVID-19에 걸린 인간과 유사한 면역 반응 및 호흡기 질환 증상이 나타납니다. 다행스럽게도 경미한 형태의 코로나19에 감염된 햄스터의 경우 뇌의 일부 손상이 되돌릴 수 있는 것으로 나타났습니다. 그리고 인간의 뇌 손상도 되돌릴 수 있기를 바랍니다. 표적 치료는 좋은 예후를 결정하는 주요 요인이 될 수 있습니다. 이러한 중요한 통찰력에도 불구하고 코로나19가 뇌에 미치는 영향에 관한 많은 질문에 대한 답은 아직 남아 있습니다. 예를 들어, 코로나19로 인해 구체적으로 어떤 뇌 세포가 손상되고, 이러한 손상이 미치는 영향은 무엇입니까? 마찬가지로, 뇌 조직에 비정상적인 변화가 남아 손상된 뇌의 노화에 영향을 미치는지는 아직 알 수 없습니다. 우리는 스페인 독감에 걸린 사람들이 나중에 파킨슨병과 같은 신경퇴행성 질환을 앓을 확률이 더 높다는 것을 알고 있습니다. 이를 인식한 우리의 연구는 과학자들이 코로나19의 장기적인 결과와 바이러스가 뇌에 미치는 영향을 더 잘 이해하기 위한 탐구를 할 수 있는 미래의 길을 제시합니다. 어린이에게 코로나19가 미치는 장기적인 신경학적 결과를 이해하기 위해서는 추가 연구가 필요합니다. 가장 최근 연구 결과에 따르면 생식 호르몬의 방출을 조절하는 뇌 세포인 GnRH 뉴런은 인간 성인과 태아 모두에서 SARS-CoV-2에 특히 취약하며, 생식력과 뇌 발달에 장기적으로 치명적인 영향을 미칠 수 있는 것으로 나타났습니다. , 각각. 이 모든 증거는 수백만 명의 사람들을 위한 향후 치료법을 결정하는 데 도움이 될 수 있습니다. 우리의 전반적인 연구 프로젝트에서 보여주는 것은 코로나19가 인간에게 미치는 영향은 여전히 ​​대부분 불분명하다는 것입니다. 우리와 같은 연구 결과는 일반적으로 코로나19 연구와 과학 전반에 걸쳐 학제간, 시너지 효과를 내는 협력이 엄청난 이점을 제공한다는 것을 보여줍니다.